固体制剂的配药过程基本上与化学合成原料药的工艺相同。在固体制剂生产工艺中，混合和制粒是物料分配后的两个主要步骤，在某些工艺过程中，也将干燥作为制粒工艺的一部分。

首先，首阶段为干式混合，可采用IBC吨桶，这也可在下一阶段的工艺设备中进行。IBC吨桶混料不需要将装有批料的IBC打开，在通过这种混合方式形成均匀混合物的过程中，排放和暴露的风险是较低的，通常不需要密闭防护。

也可以将未混合的材料从IBC吨桶转移到搅拌机或造粒机中，以进行混合，以此来作为工艺首阶段的一部分。在这种情况下，暴露涉及将IBC停靠在造粒机上进行物料转移，以及在转移过程中将内部的空气排出。可以使用分体式碟阀或类似的密闭连接装置（如果使用FIBC系统，可以使用“袋套袋”技术），并且需要将排出的气体进行HEPA过滤。

造粒创造了一个稳定、自由流动、均匀的粉末混合形式。这有助于粉末的进一步加工，而不会产生离析或进料特性差的风险。造粒可以采用湿法过程，通过使用粘合剂，然后进行干燥（高剪切或流化床造粒），也可以采用干法制程（压实）。

接下来我们详细介绍不同的制粒方法

高剪切湿法制粒

湿法制粒使用水基或溶剂粘合剂在高剪切条件下形成湿颗粒团块，然后将其干燥以形成稳定的颗粒。造粒过程在高剪切造粒机的封闭环境中进行，可以转移到单独的干燥器，如流化床系统，也可以在造粒装置内进行干燥。

粉料各成分通常通过重力或真空传输的方式进行进料，并通过造粒机内部的多混合叶片的旋转进行混合（干式混合），见下图。此后，造粒液以受控的速率进行添加，混合机与单独的快速旋转挤压机（破碎）一起运行，将形成的湿颗粒分解成所需的大小。通过重力或真空从碗的侧孔排出。由于一些产品湿颗粒可以形成块状，或较大的团聚体，有时会将在线湿块破碎机整合在单独的造粒机和干燥机之间。从对操作人员暴露的角度来看，关键控制点是加料、干燥颗粒排出、取样、污染排气（来自造粒机和/或干燥机）的处理、清洁以及生产设备和外围设备的维修/维护。

对于大型设备，通常通过分体式碟阀、真空转移或专用“袋套袋”直接从IBC(s)中进行加料。当使用真空输送时，应注意确保排气过滤器足够大，以通过所需的更大气流。包括HEPA过滤在内的排气过滤器都需要能够安全更换，尽管造粒机的初级过滤器通常可以截留大部分污染物，并且可以进行在线润湿和清洁。

用于开发或非常小规模生产的小型设备可以内置在隔离系统中，可以是柔性薄膜或刚性壁，允许在密闭隔离器内进行开放式进出料，采样和手动清洗。

通常通过装置之间的直接固定连接将料排入到干燥器内。为保证内容物全部排出，需要打开造粒机碗，手工将残留物料从内表面刮到产品入口，以尽可能大限度地提高产量。但这种方法不适用于处理强效材料。类似地，一些较旧的系统直接通过重力从造粒机排出到流化床干燥机的开口碗中，然后重新安装在干燥塔中。同样，这个过程不能含有强效材料。

造粒和干燥系统处理强效物料的一个关键因素是将有效的WIP或CIP功能纳入系统设计中。这在旧的“非活性”物料处理设计中经常缺失，并且在需要手动或开放式清洁高度污染设备时可能会有过度暴露的风险。现代系统设计为强效材料的处理集成有效的CIP操作。

湿法制粒机内部：

从密闭防护角度看高剪切湿法制粒工艺过程的关键操作步骤见下表：

本期我们为大家介绍了高剪切制粒工艺，希望能够对大家有所帮助。